时间来到2277年，玩家将扮演美国首府华盛顿特区101号避难所居民，母亲在自己出生时难产身亡，相依为命的父亲某日因不明原因失踪。为了找寻父亲，主角踏出避难所的闸门，来到浩劫后的荒芜世界展开冒险。