游戏将会包含三个独立的剧情。首先是来自2代和4代的Leon S Kennedy，这部分将会着重强调游戏的生存恐怖元素。第二部分讲诉的是Chris Redfield的故事，这一部分将会着重强调动作冒险元素，也会加入射击的内容。最后的一部分的主角则是新人Jake Muller。